Фармакологічні властивості¶Фармакодинаміка. метилпреднизолон - синтетичний ГКС.¶¶ГКС проникають через клітинні мембрани та утворюють комплекси зі специфічними цитоплазматичними рецепторами, які проникають у клітинне ядро, зв'язуються з ДНК (хроматином), стимулюють транскрипцію мРНК і подальший синтез різних ферментів, чим і пояснюється ефект при системному застосуванні ГКС.¶¶Метилпреднізолон - аналог преднізолону. За активністю близький до преднізолону, але практично не має мінералокортикоїдної активності, що забезпечує кращу переносимість.¶¶ГКС не тільки істотно впливають на запальний процес і імунну відповідь, а також впливають на вуглеводний, білковий і жировий обмін, серцево-судинну систему, скелетні м'язи та центральну нервову систему.¶¶Вплив на запальний процес і імунну відповідь. Метилпреднізолон має протизапальну, десенсибілізуючу і протиалергічну дію. Має протишокові, антитоксичні та імунодепресивні властивості.¶¶На відміну від цитостатиків, імунодепресивні властивості Метилпреднізолону не пов'язані з мітостатіческім дією, а є результатом придушення різних етапів імуногенезу: міграції стовбурних клітин кісткового мозку, міграції В-клітин і взаємодії Т- і В-лімфоцитів.¶¶Подібно до інших ГКС, метилпреднізолон гальмує вивільнення цитокінів (інтерлейкінів-1 і 2, γ-інтерферону) з лімфоцитів і макрофагів, пригнічує вивільнення еозинофілами медіаторів запалення, знижує метаболізм арахідонової кислоти, ніж досягаються такі терапевтичні ефекти: зменшення кількості імуноактивний клітин у вогнищі запалення; зменшення вазодилатації; стабілізація лізосомальних мембран; інгібування фагоцитозу; зменшення вироблення простагландинів і споріднених сполук.¶¶Доза 4 мг метилпреднізолону надає таке ж ГКС-дію (протизапальну), як і 20 мг гідрокортизону. Метилпреднізолон виявляє лише мінімальну мінералокортикоїдну дію (200 мг метилпреднізолону еквівалентні 1 мг дезоксикортикостерону).¶¶Вплив на вуглеводний і білковий обмін. ГКС проявляють катаболічну дію відносно білків: затримують синтез і прискорюють розпад білків.¶¶Стимулюючи стероїдні рецептори, індукують утворення особливого класу білків - ліпокортинів, які мають протинабрякову дію.¶¶Амінокислоти, що вивільняються, перетворюються в процесі глюконеогенезу в печінці у глюкозу і глікоген.¶¶Засвоєння глюкози в периферичних тканинах знижується, що може призвести до гіперглікемії та глюкозурії, особливо у хворих, схильних до цукрового діабету.¶¶Вплив на жировий обмін. ГКС мають липолитическую активність, яка в першу чергу проявляється на тканинах кінцівок, і ліпогенетичну активність, найбільш виражену в області грудної клітини, шиї та голови, що призводить до перерозподілу жирових відкладень.¶¶У відносно високих дозах гальмує розвиток лімфоїдної і сполучної тканин, в тому числі ретикулоендотелію; зменшує кількість опасистих клітин, які є місцем утворення гіалуронової кислоти; пригнічує активність гіалуронідази та сприяє зниженню проникності капілярів.¶¶Максимальна фармакологічна активність глюкокортикоїдів виявляється тоді, коли концентрація в плазмі крові вже нижче C max, тому вважається, що переважна більшість терапевтичних ефектів препаратів обумовлено в першу чергу модифікацією активності ферментів, а не прямою дією препарату.¶¶Фармакокінетика. Фармакокінетика метилпреднизолона є лінійної, незалежно від способу застосування.¶¶Всмоктування. Абсолютна біодоступність метилпреднізолону у здорових людей після перорального прийому в цілому висока (82-89%).¶¶Після перорального прийому метилпреднизолон швидко всмоктується, C max в плазмі крові досягається протягом 1,5-2,3 години (в залежності від дози) у здорових людей. Рівень всмоктування в дистальному відділі становить близько 50% від рівня всмоктування в проксимальному відділі.¶¶Розподіл. Метилпреднізолон широко розподіляється в тканинах, проникає через гематоенцефалічний бар'єр і виділяється в грудне молоко. Утворює слабкі диссоциирующие зв'язку з альбуміном і транскортином.¶¶Зв'язування метилпреднизолона з білками плазми у людей становить приблизно 77%.¶¶Обсяг розподілу у метилпреднизолона становить близько 1,4 л/кг.¶¶Метаболізм. Метилпреднізолон метаболізується переважно в печінці до неактивних метаболітів.¶¶Основні метаболіти - 20-α-гідроксиметилпреднізолон і 20-β-гідроксиметилпреднізолон.¶¶Його метаболізм в печінці відбувається переважно за участю ферменту CYP 3A4 (перелік лікарських взаємодій, заснованих на метаболізмі, опосередкованому изоферментами CYP 3A, см. Взаємодія з іншими лікарськими).¶¶Метилпреднізолон, як і багато субстратів CYP 3A4, може також бути субстратом для транспортного білка Р-глікопротеїн сім'ї АТФ-зв'язуючих касет (ABC), що впливає на його розподіл в тканинах і взаємодія з іншими лікарськими засобами.¶¶Реакції кон'югації відбуваються в основному в печінці, менше - в нирках.¶¶Виведення. Метаболіти виділяються в основному з сечею у вигляді глюкуронідів, сульфатів і некон'югованих з'єднань. Середній T ½ загальної кількості метилпреднизолона становить 1,8-5,2 год. Загальний кліренс становить близько 5-6 мл/хв / кг.¶¶Метилпреднізолон виводиться шляхом гемодіалізу.¶¶Показання¶Ендокринні захворювання. первинна і вторинна недостатність коркового шару надниркових залоз (при цьому препаратами першого ряду є гідрокортизон або кортизон; у разі необхідності синтетичні аналоги можна застосовувати в поєднанні з мінералокортикоїдами; одночасне застосування мінералокортикоїдів особливо важливо для лікування дітей); вроджена гіперплазія надниркових залоз; негнійний тиреоїдит; гіперкальціємія при злоякісних пухлинах.¶¶Неендокрінние захворювання¶¶Ревматичні захворювання. Як додаткова терапія для короткочасного застосування (для виведення з гострого стану або при загостренні процесу) при таких захворюваннях:¶¶псоріатичний артрит; ревматоїдний артрит, включаючи ювенільний ревматоїдний артрит (в окремих випадках може знадобитися підтримуюча терапія низькими дозами); анкілозуючийспондиліт; гострий і підгострий бурсит; гострий неспецифічний тендосиновіт; гострий подагричний артрит; посттравматичний остеоартрит; синовит при остеоартриті; епікондиліт.¶Колагенози. В період загострення або в окремих випадках як підтримуюча терапія при таких захворюваннях:¶¶системна червона вовчанка; гострий ревмокардит; системний дерматоміозит (поліміозит); ревматична поліміалгія при гігантоклітинному артериите.¶Захворювання шкіри:¶¶пухирчатка; бульозний герпетиформний дерматит; тяжка мультиформна еритема (синдром Стівенса - Джонсона); фунгоїдний мікоз, важкі форми псоріазу; ексфоліативнийдерматит; тяжкий себорейний дерматит.¶Алергічні захворювання. Для лікування нижчезазначених тяжких та алергічних станів у разі неефективності стандартного лікування:¶¶БА; дерматит (контактний, атопічний); сироваткова хвороба; сезонний або цілорічний алергічний риніт; медикаментозна алергія.¶Захворювання очей. Важкі гострі, хронічні алергічні та запальні процеси з ураженням очей і придаткового апарату, такі як:¶¶алергічні крайові виразки рогівки; ураження очей, викликані Herpes zoster; запалення переднього відділу ока; дифузний задній увеїт і хоріоїдит; симпатична офтальмія; алергічний кон'юнктивіт; кератит; хориоретинит; ірит та іридоцикліт; неврит зорового нерва.¶Захворювання органів дихання:¶¶симптоматичний саркоїдоз; синдром Леффлера, який не піддається терапії іншими методами; бериліоз; фульмінантний або дисемінований туберкульоз легенів (застосовувати в комбінації з відповідною протитуберкульозною хіміотерапією); аспіраційний пневмоніт.¶Гематологічні захворювання:¶¶ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура у дорослих; вторинна тромбоцитопенія у дорослих; набута (аутоімунна) гемолітична анемія; еритробластопенія (еритроцитарна анемія); вроджена (еритроїдна) гіпопластична анемія.¶Онкологічне захворювання. Як паліативна терапія при таких захворюваннях:¶¶лейкози та лімфоми у дорослих; гострий лейкоз у дітей.¶Набряки. Для індукції діурезу або лікування протеїнурії при нефротичному синдромі без уремії, ідіопатичного типу або спричиненої системний червоний вовчак.¶¶Захворювання травного тракту. Для виведення хворого з критичного стану при таких захворюваннях:¶¶язвений коліт; хвороба Крона.¶Захворювання нервової системи:¶¶розсіяний склероз у фазі загострення; набряк мозку, спричинений пухлиною мозку.¶Захворювання інших органів і систем:¶¶т¶¶Застосування¶Початкова доза для дорослих може варіювати в залежності від показань.¶¶При менш тяжких захворюваннях звичайно бувають достатніми та низькі дози, хоча окремим пацієнтам можуть бути потрібні вищі стартові дози.¶¶
Високі дози можна застосовувати при таких захворюваннях і станах, (до 7 мг/кг / добу)
. Якщо протягом належного періоду часу не буде досягнутий задовільний клінічний ефект, лікування таблетками метилпреднизолона слід скасувати та призначити пацієнтові альтернативну терапію. Якщо після тривалої терапії препарат потрібно скасувати, то рекомендується проводити це поступово, а не раптово. Якщо в результаті терапії досягнутий задовільний ефект, слід підібрати хворому індивідуальну підтримуючу дозу шляхом поступового зниження початкової дози через певні проміжки часу, поки не буде знайдена найнижча доза, яка дозволить підтримувати досягнутий клінічний ефект.
